清华大学医学院董晨团队与合作者发现康复新冠患者的免疫学特征-凯发游戏

2019年底发现的新型冠状病毒sars-cov-2迅速席卷全球，对全球各地区人民的生命健康和社会的经济发展都带来巨大损失。sars-cov-2与2003年发现的sars-cov、2012年发现的mers-cov同属于β属冠状病毒（coronavirus, cov），是一类有包膜的正向单链rna病毒，能引起重症肺炎甚至致死。

临床数据表明covid-19患者，尤其是重症患者，血液中淋巴细胞显著降低，促炎症细胞因子水平显著上升，这提示了免疫系统在疾病进程中发挥重要作用。已有研究表明，在sars和mers患者体内，特异性抗体参与患者免疫反应，但是目前尚无关于covid-19患者免疫功能, 尤其是获得性免疫系统参与的报道。

研究人员检测了12名covid-19康复患者和3名未感染者的外周血样品，分析了其体液和细胞免疫反应。全部样品取自轻症感染康复者，一组样品取自6名刚出院的患者，另一组样品取自出院两周后的6名随访患者。

利用体外表达纯化的sars-cov-2 n蛋白（核衣壳蛋白）、主要蛋白酶和s-rbd（刺突糖蛋白受体结合区），研究者分别检测了康复者血清中针对这几种蛋白的特异性igm和igg抗体。大多数样品中没有检测到针对sars-cov-2主要蛋白酶的特异性抗体。但是在刚出院的患者血清中都检测到了n蛋白和s-rbd的特异性igm和igg抗体，其中两种特异性igg抗体在两周的随访患者样品中持续保持高水平，而igm抗体水平则有所下降。体外假病毒抗体中和实验表明，刚出院患者血清中含有大量的保护型抗体，而康复两周后的随访患者血清中的保护型抗体含量相对降低, 但是依然存在。这提示covid-19感染在所有病人都伴随着抗体产生, 抗体尤其是igg能够在至少出院后2周水平维持较高。

细胞免疫方面，通过分析康复患者的pbmcs （外周血单个核细胞），研究者发现康复者血液中总体t细胞比例与未感染者没有显著差异，但是通过ifn-γ elispot（酶联免疫斑点实验） 检测到针对不同抗原的特异性t细胞与未感染者有显著差异，其中s-rbd特异性t细胞分布最广，n蛋白特异性t细胞量最高。而在康复后两周的随访患者中，只有1位患者能检测到特异性t细胞。该数据表明，covid-19患者的t细胞免疫参与了病原体清除，但是不能在出院后两周后保持较高水平。

此外，12位康复者的数据显示，中和性抗体水平与n蛋白特异性t细胞数量呈显著正相关。这表明，covid-19患者体内特异性体液免疫和细胞免疫也许协同工作来有效清除病毒。

该研究表明，体液免疫和细胞免疫都参与了人体对新型冠状病毒（sars-cov-2）的清除，而特异性的体液免疫在康复两周后的患者中依旧存在，而细胞免疫水平则显著下降，二者能否长期发挥保护功能仍需要进一步的研究。该研究为感染者诊断、既往感染者追溯，治疗性抗体药物开发和疫苗设计等奠定了理论基础。